Das Kartenspiel ist ein kooperatives Spiel für ein bis vier Spieler, in dem jeder Spieler die Rolle eines Ermittlers übernimmt und versucht, furchterregende und uralte Geheimnisse zu enthüllen. Jede Partie ist ein Kapitel in einer längeren Kampagne, in der alle Entscheidungen weitreichende und unerwartete Konsequenzen haben. Als Living Card Game wird Arkham Horror: Das Kartenspiel regelmäßig mit neuen Karten und Abenteuern ergänzt, sodass die Spieler den Inhalt des Grundspiels anpassen oder ihre eigenen einzigartigen Decks erstellen können.